N-acetilcisztein: Mi is ez?

Mi is az N-acetilcisztein?

Az N-acetilcisztein (innentől csak NAC) egy természetes vegyület, ami leginkább a hagymafélékben található. Ezért (is) egészséges a hagymafogyasztás.

Leginkább orvosok számára ismerős a neve, mivel egy fájdalomcsillapító (név szerint: paracetamol) túladagolásának kezelésére használják. Köszönhetően annak, hogy a túadagoláskor fellépő károsanyagokat semlegesíti, továbbá az NAC, a paracetamol molekulákhoz képes csatlakozni, ezzel semlegesítve azt.^1-4

Számunkra fontosabb az antioxidáns tulajdonsága. A szervezetünk az NAC felhasználásával állít elő glutátiont. A glutátion az egyik legerősebb antioxidáns hatású enzimünk. ^1-4

A glutátion működésének megértéséhez meg kell ismernünk a negatív és pozitív részecskéket. A vegyületeket atomok alkotják, az atomokat pedig pozitív töltésű protonok és negatív töltésű elektronok. A protonok vonzzák az ellentétes töltésű elektronokat és fordítva.

A szabadgyökök (mint a hidrogénperoxid, szuperoxid, nitrogénoxid, stb.). Eleketronhiányos állapotban vannak, tehát pozitív töltéssel rendelkeznek. Ezért az egészséges sejteket alkotó molekulál elektronjait magukhoz vonzzák. Ezzel pedig a sejteket alkotó vegyületek károsodnak, tehát sejtkárosodás alakul ki.

A glutátion enzim elektront szolgáltatva semlegesíti a szabadgyököket. Ezzel megakadályozza a károsodást. ^5,6

Mivel a szabadgyökök általánosan, minden sejtet károsíthatnak és általuk fokozódik a gyulladás. Ezért a szabadgyökök szinte bármilyen betegség kialakulásához vezethetnek. Ebből adódik, hogy minden antioxidáns hatású vegyület általános egészségmegőrző tulajdonságokkal bír. ^5,6

Nincs ez másképp az NAC-nál sem. Az NAC számos különféle betegség kialakulásától védhet. Egyre több klinikai tanulmány (is) igazolja előnyös hatásait, számos betegségben.

Vércukorszint

Az NAC javulást hozhat inzulinrezisztenciában és javíthatja a cukoranyagcserét. ^7,8 Ezzel összefüggésben a Policisztás ováriás szindrómában (PCOS) szenvedő nők cukoranyagcseréjét is támogathatja.⁹ Az NAC vércukorszint stabilizáló hatása, glutátionnal és a gyulladáscsökkentéssel magyarázható.

Ennek megértéséhez tudnunk kell, hogy a hasnyálmirigy termeli az inzulin hormont. Az inzulin hormonnak pedig az a feladata, hogy a sejtekbe beengedje a tápanyagként szolgáló cukrot.

Tehát az inzulin olyan, mint egy kapu távirányítója. Amennyiben kifogy az elem a távirányítóból (a hasnyálmirigy kárásodik vagy az inzulinrezisztencia alatt nem megfelelően érzékelhető az inzulin) a kapu sem fog kinyílni (nem tud a cukor a sejtekbe jutni). Majd, amikor hirtelen érzékelhetővé válik az összes cukor betódul (leesik a vércukorszint).

Ez a vércukor ingadozás fokozza a gyulladást, továbbá a következő faktorok is fokozzák a gyulladást: a rossz életmódbeli szokások, egyes betegségek (mint a PCOS, ami felborítja a hormonháztartást), külső forrásokból bejovő toxinok (gondoljunk csak a szmogra) és egyebek. A gyulladás pedig szabadgyökök általi sejtkárosodást okoz.

Tehát a károsult cukoranyagcsere és a gyulladás oda-vissza hat egymásra. Minden antioxidáns, ami küzd a szabadgyökök ellen, közvetett módon csökkenti a gyulladást. Az NAC a glutátionra gyakorolt hatása miatt pedig erős antioxidáns, tehát erős gyulladáscsökkentő is. Ezzel magyarázható a vércukorszintre gyakorolt előnyös hatása.

Colitis Ulcerosa

Az NAC, a fekélyes vastagbélgyulladásban is enyhülést hozhat.^12-14 A colitis ulcerosa mindig a bélszakasz összefüggő területeit érinti. Leginkább ez különbözteti meg a Crohn betegésgtől (amely szintén a bélrendszer gyulladásos betegsége). Mivel a Crohn betegségnél bármely területen kialakulhat mélyre ható gyulladás. Ezzel szemben a colitis ulcerosa-ban jellegzetes bélszakaszok érintettek.¹⁵

Egy kis kitérő a gyulladás megértéséhez:

Amikor egy szövet sérül, akkor azt minden esetben gyulladás kíséri. De mi is ez a gyulladás? A gyulladást már az ókorban a calor, dolor, rubor és tumor négyessel jellemezték. Gondoljunk bele, hogy mi történik, ha megzúzódik a kezünk? A zúzodott rész melegebb lesz a többinél (lokálisan láz keletkezik, latinul: calor), fájni fog (dolor), kiporosodik (rubor) és bedagad (tumor).

A testünkben sejtszinten pedig a következő zajlik, a sérült sejtekhez vándorolnak a gyulladásos sejtek, amik az oda nem illő sejttörmeléket vagy a menthetetlen sejteket elpusztítják (bekebelezéssel vagy szabadgyökök által), a megmaradó szövet gyógyulás érdekében a véráram fokozódik, hogy több immunsejt és több tápanyag juthasson el. Ezek együttesen eredményezik a bedagadást, melegséget és a pirosodást. A megnövekedett nyomás és a hormonális változások ingerlik a fájdalomérző receptorokat, ezért fájdalmat fogunk érezni. A fájdalom szövet további károsodásának megakadályozása érdekében belénk kódolt ösztön – gondoljunk bele, hogy ha nem lenne fájdalom, mennyi károsító tényezőt elviselnénk? A testünk elég hamar egy roncs lenne.

Szóval a gyulladás és a fájdalom i, elengedhetetlen a túléléshez. Azonban amennyire hasznosak, annyira károsak is tudnak lenni. A túlzott gyulladás nem csak a sérült sejtek pusztítja el, hanem a saját egészséges sejteket is. Ezért van az, hogy a krónikus (hosszú távon tartó) alacsony gyulladás számos betegséget okozhat.

A colitis ulcerosánál (is) valamilyen oknál fogva sérül a vastagbél fala – az ok nem ismert, feltehetőleg az immunrendszerhez van köze és genetikai okokat is azonosítottak. Ezért a felépüléshez gyulladás alakul ki. Viszont ez a gyulladás legtöbbször erősebb és tovább tart, mint, ami a gyógyuláshoz kellene. Ezért a gyulladás fennmarad és tovább károsítja a bélfalat.

A kutatók azt találták, hogy az NAC nem csak az antioxidáns hatások miatt segíthet a colitis ulcerosában, hanem a gyulladásos folyamatot is előnyösen befolyásolja.^12-14,16

Ezekből adódóan a többi gyulladásos bélbetegségekben (mint a gyulladásos bélszindróma és a Crohn betegség) is előnyös lehet az NAC, viszont ezekről az irodalom jelenleg gyér.

Máj és rákos elváltozások elleni védelem

Az NAC a glutátionra gyakorolt hatása miatt, gyakran használt antioxidáns a májproblémák kezelésében. Sejtvonalakon és állatokon végzett kimutatták, hogy az egészséges májsejteket megóvja különféle káros toxinoktól (minr a radiohullámok vagy a kemoterápia). Rákos sejteket viszont nem óvja meg a kemoterápiától.^17-19

Ezért az NAC segíthet a kemoterápia rákos sejteket elpusztító hatásainak kifejtésében, miközben az egészséges sejteket védi. Továbbá általános rákmegelőző tulajdonságokkal is bír, az antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai révén.^17-19

NAC és a terhessség

Egy klinikai tanulmányban azt találták, hogy a terhesség 16 hetétől kezdődően, napi 0.6 g NAC, progeszteron hormonnal együttesen csökkentheti a koraszülés esélyét. ¹⁰ A folsav egy esszenciális tápanyagnák számít terhes nők körében, együttes szedése NAC-vel tovább csökkentheti a vetélés valószínűségeit.¹¹

Mielőtt bármilyen táplálékkiegészítő szedési rutinba kezdenénk konzultáljunk kezelőorvossal. A baba és a leendő anyuka állapotától függően más más tápanyagösszetétel és táplálékkiegészítés javasolt.

Vannak olyan további esszenciális tápanyagok, melyek elengedhetetlenek a baba megfelelő fejlődéséhez. Ezekről bővebben itt olvashatsz (cikk, ami még nincs fent: terhes nők tápanyagigénye).

Idegrendszer

A sejtek kis motorját (mitokondrium) – amely az energiaelőállítás legfőbb állomása – érintő sérülés számos idegrendszeri betegséget okozhat (többek közt, Alzheimer és Parkinson-kórt, demenciát).^20-23

Ahogy minden szövet, sejt és sejtalkotó is, a szabadgyökök által bír károsodni, ezért az NAC a mitokondriumot is védelmezi.

Tanulmányok kimutatták, hogy az alfa-liponsav (ALA) és az NAC együttesen jelentősen lecsökkentheti az oxidatív stressz mitokondriumot érő hatásait, ezzel enyhülést és megelőzést szolgáltatva Alzheimer kórban.^23-26

Továbbá állatokon végzett tanulmányok NAC kezelés után javulást tapasztaltak a Parkinson tüneteiben is. ^27,28

NAC és a koronavírus

Az NAC-t felhasználják nyákoldónak és köptetőnek is, légúti fertőzések esetén. Továbbá az NAC erősítheti az immunrendszert, elnyomhatja a fertőzéseket okozó vírusok szaporodását és csökkentheti a káros szintű gyulladást.

Ezen bizonyított hatásai ellenére is, az előző évtizedek járványai alatt, valahogy elsiklott az orvosok figyelme az NAC előnyei felett.

1997-ben De Flora a munkatársaival bebizonyítta, hogy 600 mg NAC erősítheti az immunrendszert, csökkentheti az influenzás fertőzések gyakoriságát és súlyosságát.³⁰ Ezzel felmerülhet bennünk a kérdés, hogyha az influenzábban javulást hoz, akkor vajon a jelenleg is tomboló Covid-19-ben is segíthet?

Az RNS-alapú vírusoknak (mint a koronavírus is) egy gyulladásos útvonalra van szükségük a szaporodáshoz (ezt NF-κB útvonalnak nevezzük). Minden olyan gyulladáscsökkentő kiegészítő, ami gátolja ezt az útvonalat, részben megakadályozza az RNS vírusok szaporodását.³¹ Az NAC-ról pedig bebizonyították, hogy csökkentheti az NF-κB útvonal aktivitását, ezzel megakadályozva az influenza vírus (H5N1, Vietnam/VN1203 törzs), a HIV és az RSV szaporodását is. Ezzel teóritikusan a koronavírus fertőzésekben is javulást hozhat. Nézzünk további bizonyítékokat.

A Covid-19-et okozó SARS-Cov-2 szaporodásához egy mPro nevű fehérje szükséges. Az NAC pedig ezen fehérje működését is leblokkolhatja, ezzel a Covid-19 gyógyításában egyes tanulmányok felvetették az ötletet, hogy az elsőszámú kezelések során is alkalmazható lehet. 35,36

Egyes tanulmányok szerint 600 mg NAC az influenzában szenvedőknél, lecsökkentheti a tüdőgyulladások esélyét.^37,38

Az immunerősítő, gyulladáscsökkentő, a tüdőgyulladást megelőző és a vírus szaporodását gátló tulajdonságai miatt a Covid-19 fertőzésekben is javulást hozhat. Minden bizonyíték ezt mutatja. Vajon születtek olyan tanulmányok, melyek konkréten Covid-19 fertőzést vizsgálták? 

Egy esettanulmányban, egy 54 éves férfinél, hajlamosító tényezőkkel (magas vérnyomás, elhízás, magas koleszterinszint) és előrehaladott stádiumú COVID-19 fertőzéssel (tüdőembóliával). 600 mg orális hidroxiklorokin és intravénás NAC (75 mg/kg 4 órán keresztül, then 35 mg/kg 16 órán keresztül) sikeresnek bizonyult a kezelésben. 12 nap után eltávozhatott az intenzív osztályról.³⁹

Egy másik esettanulmányban, 64 éves COVID-19 fertőzött férfival, akinél a légutak is összeomlottak. Magas dózisú (10-15 gramm) NAC-t inhaláltattak, továbbá egyéb kezeléseknek is alávetették. A kezeléseket követően, a 26. nap után hazamehetett a kórházból.³⁹

Továbbá két COVID-19-ben szenvedő, nehézlégzéssel küzdő beteget hatékonyan gyógyítottak, intravénás NAC és alfa-liponsav együttesével.⁴⁰

A legújabb, több embert is bevonó kutatásban, melyet Ibrahim és csapata végzett. Azt találták, hogy az intravénás NAC jelentősen javította 10 lélegeztetőgépre szorult beteg állapotát 38-71 éves korosztályban.

Tehát a bizonyítékok megerősítik az NAC, COVID-19 fertőzésre kifejtett előnyös hatásait. Már csak az a kérdés, hogy mi az ajánlott dózis?

Mennyi NAC-t szedjek és mikor?

A tanulmányokban legtöbbször használt órális dózis 600 mg volt, egyes tanulmányok 1200 mg-os dózisokkal dolgoztak. Megelőzésképpen egy összefoglaló tanulmány kapszulás formában 600 mg-ot javasolnak. A fertőzéses tünetek észlelését követően (száraz köhögés, láz, torokfájás) 1200 mg javasolt.

A MAYO Klinika egy non-profit amerikai gyógyászati központ szerint. A nyákoldás és köptetés céljából 3-5 mL 20 %-os NAC oldatot, vagy 6-10 mL 10%-os oldatot érdemes inhalalálni, porlasztókészülékkel.⁴²

A viszonylag komoly COVID-19 betegeknél, akiknél nem jelentkeznek jelentős légzési nehézség az NAC inhalálása hatásos lehet. Az allergiások vagy aszthmások számára antihisztamint érdemes bevenni inhalálás előtt vagy alatt, hogy elkerüljék a keresztreakciókat.

Az NAC szedéssel vagy inhalálással sok COVID-19 beteg az otthonában is felgyógyulhat. Azonban amint kezdődik a nehézlégzés és ezt klinikailag megállapítják, akkor a hagyományos terápiák mellett, mint a (remdevizir), intravénás NAC szükségeltetik, időszakosan vagy folyamatosan.⁴¹

A webshopunkban, az NAC kapszulás formában beszerezhető, nézz szét a különféle gyártó termékei között és válaszd ki a számodra legmegfelelőbbet.

Az itt leírt információk nem helyettesítenek semmilyen orvosi utasítást. Mielőtt új táplálékkiegészítési rutinba kezdenél, mindenképp konzultálj egy olyan kezelőorvossal, aki ismeri a kórtörténeted.

Felhasznált források:

1. Pieralisi A., Martini C., Soto D., Vila M.C., Calvo J.C., Guerra L.N. N-acetylcysteine inhibits lipid accumulation in mouse embryonic adipocytes. Redox Biol. 2016;9:39–44. doi: 10.1016/j.redox.2016.05.006. 
2. Diniz Y.S., Rocha K.K.H.R., Souza G.A., Galhardi C.M., Ebaid G.M.X., Rodrigues H.G., Novelli Filho J.L.V.B., Cicogna A.C., Novelli E.L.B. Effects of N-acetylcysteine on sucrose-rich diet-induced hyperglycaemia, dyslipidemia and oxidative stress in rats.  J. Pharmacol. 2006;543:151–157. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.05.039. 
3. Campos K.E., Diniz Y.S., Cataneo A.C., Faine L.A., Alves M.J.Q.F., Novelli E.L.B. Hypoglycaemic and antioxidant effects of onion, Allium cepa: Dietary onion addition, antioxidant activity and hypoglycaemic effects on diabetic rats.  J. Food Sci. Nutr. 2003;54:241–246.
4. Radomska-Leśniewska D.M., Skopiński P. N-acetylcysteine as an anti-oxidant and anti-inflammatory drug and its some clinical applications.  J. Immunol. 2012;37:57–66.
5. Stone WL, Pham T, Mohiuddin SS. Biochemistry, Antioxidants. [Updated 2021 May 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
6. Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):118-126.
7. Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, Belosi C, Selvaggi L, Ayala GF, Lanzone A. N-acetyl-cysteine treatment improves insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1128-35. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03133-3. PMID: 12057717.
8. Pereira S, Shah A, George Fantus I, Joseph JW, Giacca A. Effect of N-acetyl-l-cysteine on insulin resistance caused by prolonged free fatty acid elevation. J Endocrinol. 2015 Apr;225(1):1-7. doi: 10.1530/JOE-14-0676. Epub 2015 Jan 21. PMID: 25609734.
9. Sekhon LH, Gupta S, Kim Y, Agarwal A. Female infertility and antioxidants. Curr Womens Health Rev. 2010;6:84–95.
10. Shahin AY, Hassanin IM, Ismail AM, Kruessel JS, Hirchenhain J. Effect of oral N-acetyl cysteine on recurrent preterm labor following treatment for bacterial vaginosis. Int J Gynaecol Obstet. 2009;104(1):44–48.
11. Amin AF, Shaaban OM, Bediawy MA. N-acetyl cysteine for treatment of recurrent unexplained pregnancy loss. Reprod Biomed Online. 2008;17(5):722–726.
12. Sadowska AM, Manuel-Y-Keenoy B, De Backer WA. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: a review. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(1):9–22. 
13. Jones DP, Maellaro E, Jiang S, Slater AF, Orrenius S. Effects of N-acetyl-L-cysteine on T-cell apoptosis are not mediated by increased cellular glutathione. Immunol Lett. 1995;45(3):205–209. 
14. Cai T, Fassina G, Morini M, Aluigi MG, Masiello L, Fontanini G, et al. N-acetylcysteine inhibits endothelial cell invasion and angiogenesis. Lab Invest. 1999;79(9):1151–1159. [
15. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389(10080):1756-1770. doi:10.1016/S0140-6736(16)32126-2
16. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, et al. Protective effects of N-acetyl cysteine on lung injury and red blood cell modification induced by carrageenan in the rat. FASEB J. 2001;15(7):1187–1200
17. Wanamarta AH, van Rijn J, Blank LE, Haveman J, van Zandwijk N, Joenje H. Effect of N-acetyl cysteine on the antiproliferative action of X-rays or bleomycin in cultured human lung tumor cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1989;115(4):340–344. 
18. Millea PJ. N-acetyl cysteine: multiple clinical applications. Am Fam Physician. 2009;80(3):265–269. 
19. Moreno-Otero R, Trapero-Marugn M. Hepatoprotective effects of antioxidants in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2010;16(15):1937–1938.
20. Bowling AC, Mutisya EM, Walker LC, Price DL, Cork LC, Beal MF. Age-dependent impairment of mitochondrial function in primate brain. J Neurochem. 1993;60(5):1964–1967. 
21. Curti D, Giangare MC, Redolfi ME, Fugaccia I, Benzi G. Age-related modification of cytochrome c oxidase activity in discrete brain regions. Mech Ageing Dev. 1990;55(2):171–180. 
22. Perry G, Castellani RJ, Hirai K, Smith MA. Reactive oxygen species mediate cellular damage in Alzheimer disease. J Alzheimers Dis. 1998;1(1):45–55. 
23. Moreira PI, Harris PL, Zhu X, Santos MS, Oliveira CR, Smith MA, et al. Lipoic acid and N-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts. J Alzheimers Dis. 2007;12(2):195–206. 
24. Moreiraa PI, Carvalhob C, Zhuc X, Smithc MA, Perryd G. Mitochondrial dysfunction is a trigger of Alzheimer’s disease pathophysiology. Biochim Biophys Acta. 2010;1802(1):2–10. 
25. Hardas SS, Sultana R, Clark AM, Beckett TL, Szweda LI, Murphy MP, et al. Oxidative modification of lipoic acid by HNE in Alzheimer disease brain. Redox Biol. 2013;1:80–85.
26. Kerksick C, Willoughby D. The Antioxidant role of glutathione and N-acetyl cysteine supplements and exerciseinduced oxidative stress. J Int Soc Sports Nutr. 2005;2:38–44. 
27. Martinez-Banclocha MA. N-acetyl cysteine in the treatment of Parkinson’s disease.What are we waiting for? Med Hypotheses. 2012;79(1):8–12. 
28. Dehay B, Bourdenx M, Gorry P, Przedborski S, Vila M, Hunot S, et al. Targeting α-synuclein for treatment of Parkinson’s disease: mechanistic and therapeutic considerations. Lancet Neurol. 2015;14(8):855–866
29. Mokhtari V, Afsharian P, Shahhoseini M, Kalantar SM, Moini A. A Review on Various Uses of N-Acetyl Cysteine. Cell J. 2017;19(1):11-17.
30. Flora SD, Grassi C, Carati L. Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. Eur Respiratory J. 1997;10(7):1535–1541.
31. Poppe M, Wittig S, Jurida L, et al. The NF-κB-dependent and -independent transcriptome and chromatin landscapes of human coronavirus 229E-infected cells. PLoS Pathog. 2017;13(3):e1006286.
32. Geiler J, Michaelis M, Naczk P, et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus. Biochem Pharmacol. 2010;79(3):413–420.
33. Ho W, Douglas SD. Glutathione and N-Acetylcysteine suppression of human immunodeficiency virus replication in human Monocyte/Macrophages in vitro. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992;8(7):1249–1253.
34. Mata M, Sarrion I, Armengot M, et al. Respiratory syncytial virus inhibits ciliagenesis in differentiated normal human bronchial epithelial cells: effectiveness of N-Acetylcysteine. PLoS One. 2012;7(10):e48037.
35. Zhang L, Lin D, Sun X, et al. Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors. Science. 2020;368:409–412. 
36. Guthappa R. Molecular Docking Studies of N-Acetyl Cysteine, Zinc Acetyl Cysteine and Niclosamide on SARS Cov 2 Protease and Its Comparison with Hydroxychloroquine. Chemarxiv. 2020.
37. Sharafkhah M, Abdolrazaghnejad A, Zarinfar N, et al. Safety and efficacy of N-acetylcysteine for prophylaxis of ventilator-associated pneumonia: a randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial. Mojtaba Med Gas Res. 2018;8(1):19–23.
38. Zhang Q, Ju Y, Ma Y, et al. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia A randomized controlled trial. Medicine. 2018;97:e13087. 
39. Liu Y, Luo G, Qian X, et al. Experience of N-acetylcysteine airway management in the successful treatment of one case of critical condition with COVID-19. Researchsquare. 2020.
40. Nasia A, McArdleb S, Gaudernackc G, et al. Reactive oxygen species as an initiator of toxic innate immune responses in retort to SARS-CoV-2 in an ageing population, consider N-acetylcysteine as early therapeutic intervention. Toxicol Rep. 2020;7:768–771.
41. Shi Z, Puyo CA. N-Acetylcysteine to Combat COVID-19: An Evidence Review. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1047-1055. Published 2020 Nov 2.
42. https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/acetylcysteine-inhalation-route/description/drg-20061456